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近期，在《科学》杂志中的一项研究指出，科学家们报告了 SARS-CoV-2 Delta 变体的突变，使其能够比原始病毒株更有效地感染细胞。与许多针对 SARS-CoV-2 变体的研究侧重于刺突 (S) 蛋白的变化不同，研究人员使用了一种技术，使他们能够识别对其他病毒蛋白进行调整的影响。在这种情况下，他们确定了影响核衣壳 (N) 蛋白的突变是感染性增加的原因。

根据加州大学伯克利分校的詹妮弗·杜德纳 (Jennifer Doudna) 及其同事的研究发现， Delta 的 N 蛋白中名为 R203M 的突变显着增加了进入宿主细胞的病毒 RNA 的数量。

发现历程

研究小组采用了一种称为病毒样颗粒的工具，其中包含病毒的蛋白质，但不包含其基因组，没有 RNA 基因组，这些粒子就无法感染细胞，他们通过插入一段使宿主细胞发光的 mRNA 来修饰病毒样颗粒，作为感染的视觉指示器。

研究人员用在各种 SARS-CoV-2 Delta 变体中发现的蛋白质构建了病毒样颗粒，以更好地了解这些蛋白质的变化如何影响病毒的特性。经过反复多次实验，该研究团队证实了 在 Delta 的 N 蛋白中发现的突变 R203M。 Doudna 告诉《科学》杂志，在测量暴露于病毒样颗粒的细胞的亮度后，该团队得出结论，N 蛋白的单个氨基酸变化 “增压”了颗粒，从而使它们向细胞中输送的 mRNA 增加了 10 倍。另外，该团队还在肺细胞上测试了一种用 R203M 突变的活冠状病毒，发现突变的病毒诱导细胞产生比 SARS-CoV-2 原始菌株多 51 倍的病毒粒子。

据《科学》杂志报道，这种突变提高了病毒将 RNA 插入细胞的能力，从而增加了它在宿主中产生的传染性病毒颗粒的数量。后面的新药研发 领域可以更多地考虑靶向核衣壳蛋白，以达到控制传染力的目的。

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