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细胞三维培养模型模拟不同微环境诱导的结肠癌异质性研究:结直肠癌呈现出肿瘤内部的异质性,形成了由癌症干细胞(CSC)和其分化后代组成的分层结构。对于CSC的维持和分化机制,还需要进一步阐明,且有证据表明肿瘤微环境对癌症干性起到调控作用。
通过使用PLR123(一种具有CSC特性的结直肠癌细胞系),我们确定了在Matrigel中建立三维(3D)培养模型所需的培养条件,分别命名为StemCO和diffCO。通过将模型的表型与移植到小鼠肺和肝脏中的PLR123异种移植物进行比较,确定了这些条件。
StemCO类似于肺部的LGR5阳性未分化肿瘤,而diffCO则具有与肝脏分化肿瘤中导管结构相似的极化细胞构成的管腔结构。通过使用该模型进行生物医学研究,我们发现JAG-1肽或γ-分泌酶抑制剂的处理改变了Notch信号传导,并引起了模型中的变化,这表明该信号在管腔形成中起到了作用。
我们的结果表明,细胞 三维培养 ,培养条件影响了由CSC生成的3D培养模型的干性,并且比较具有不同表型的模型对于研究肿瘤环境如何调控癌症非常有用。
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引文地址: DOI :https://doi.org/10.1038/s41598-020-60145-9
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